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適宜的服藥時(shí)間能使用藥更科學(xué)

欄目: 科普知識(shí) 發(fā)布時(shí)間:2017-09-30

 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),很多藥物的作用和毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同,作用和療效也不一樣。而執(zhí)業(yè)藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來(lái)制訂合理的給藥方案,按時(shí)辰規(guī)律給藥,可減少盲目性,準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶,使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步,使用藥更加科學(xué)、有效、安全、經(jīng)濟(jì)。并通過(guò)提供藥學(xué)服務(wù),加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),實(shí)施藥物治療方案的干預(yù),對(duì)提高藥物療效,降低藥品不良反應(yīng),確立藥師形象和提高社會(huì)地位,具有極為重要的實(shí)際價(jià)值。

  人體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm)。

  各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性,人體的體溫、血糖、血壓、血脂、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān)。 

  依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和藥品特點(diǎn),選擇最適宜的服藥時(shí)間,可達(dá)到以下效果:順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素,如癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,抗癌藥一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng);增強(qiáng)藥效,或提高藥物的生物利用度,如肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2~3時(shí),于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好;減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時(shí)間與次數(shù)密切相關(guān),當(dāng)每日1次、于下午1:30給藥時(shí),腎毒性發(fā)病率最低;降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗、心源性猝死,晨起6時(shí)服用,藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,而傍晚服藥則效果差、排泄快、劑量需要稍大;提高患者用藥依從性。

  人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制。例如肝臟合成膽固醇的時(shí)間多在夜間;血小板的雙相聚集性多在上午6~9時(shí)增強(qiáng);胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,在清晨5時(shí)至中午11時(shí)最低,下午2時(shí)至次晨1時(shí)最高;而胰腺的胰島細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,其分泌有節(jié)律,清晨始升高,午后達(dá)高峰,凌晨跌入低谷,同時(shí)與進(jìn)餐有關(guān),3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,刺激胰島素分泌,血中濃度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律。如服用降膽固醇藥洛伐他汀、辛伐他汀等,宜在睡前服,有助于提高療效。一般利尿劑宜清晨服用,以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過(guò)多,影響休息和睡眠。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,每日上午7~10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時(shí)約110nmol/L),午夜12時(shí)為低谷,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,以減少對(duì)下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。

  近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快,而正常細(xì)胞則在凌晨4點(diǎn)繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時(shí)間提供了依據(jù),一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,能更有效地控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。人體的血壓在白天的變化高于夜間,早晨6~7時(shí)和下午3~4時(shí)各有1次高峰;多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用,由于凌晨0~2時(shí)是哮喘者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間,即哮喘的高發(fā)時(shí)間,而氨茶堿則以早晨7時(shí)應(yīng)用效果最好。與正常人比較,哮喘患者呼吸道阻力增加,通氣功能降低,并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時(shí),即可誘發(fā)哮喘。而在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異。

  無(wú)論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律,勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時(shí)后開(kāi)始增多,10~11時(shí)達(dá)到高峰;而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6~12時(shí),故抗心絞痛藥宜于晨服。

  適宜晨起服用的藥品

  腎上腺皮質(zhì)激素  如潑尼松、潑尼松龍、倍他米松、地塞米松(氟美松)等,因?yàn)槿梭w內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7~8時(shí),此時(shí)服用可避免藥物對(duì)激素分泌的反射性抑制作用,對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,可減少不良反應(yīng)。

抗高血壓藥  血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰,因此,為有效控制血壓,一日僅服1次的長(zhǎng)效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜)、依那普利(悅寧定)、貝那普利(洛丁新)、拉西地平(樂(lè)息平)、氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文)、索他洛爾(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號(hào))宜在早晨7時(shí)左右服用;一日服2次的宜在下午4時(shí)再補(bǔ)充1次。 

抗抑郁藥  抑郁的癥狀如憂郁、焦慮、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,氟西汀(百憂解)、帕羅西汀(賽樂(lè)特)、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服。

  利尿藥  為避免夜間多次起夜,影響睡眠和休息,呋塞米(速尿)、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服。

  驅(qū)蟲(chóng)藥  四氯乙烯、甲硝唑、檳榔、南瓜子宜空腹晨服,以使其迅速進(jìn)入腸道,并保持高濃度。阿苯達(dá)唑(史克腸蟲(chóng)清)、甲苯達(dá)唑(安樂(lè)士)、哌嗪(驅(qū)蛔靈)、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲(chóng)靈)宜空腹服用,可減少人對(duì)藥物的吸收,增加藥物與蟲(chóng)體的直接接觸,增強(qiáng)療效。

  瀉藥  硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,服后5小時(shí)可致瀉。

適宜兩餐中間服用的藥品

  止吐劑 甲氧氯普胺(滅吐靈)可加快胃蠕動(dòng),酚酞可促進(jìn)腸蠕動(dòng),使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速,不利于營(yíng)養(yǎng)的吸收,宜放于兩餐中服用。

  鐵劑 習(xí)慣性常主張鐵劑在餐后服用較好,餐后服鐵劑固然可減少不良反應(yīng),但食物中的植物酸、磷酸鹽、草酸鹽等影響鐵的吸收。因此,宜在兩餐間服用,但最佳時(shí)間是空腹。

  胃黏膜保護(hù)劑 雙八面體蒙脫石的成分為八面體蒙脫石微粒,其作用是覆蓋消化道,與黏膜蛋白結(jié)合,加強(qiáng)消化道黏液的韌性,以對(duì)抗攻擊因子,增強(qiáng)黏液屏障,防止酸、胃蛋白酶、非甾體抗炎藥、酒精及病毒、細(xì)菌和毒素對(duì)消化道黏膜的侵害。應(yīng)用治療急性腹瀉時(shí),首次劑量加倍,將其溶于約50毫升水中服用,但食道炎患者宜于餐后服用,其他患者于兩餐之間服用。

  非甾體抗炎藥 包括阿司匹林、二氟尼柳、貝諾酯、對(duì)乙酰氨基酚(百服寧)、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬(芬必得)等,為減少對(duì)胃腸的刺激,大多數(shù)應(yīng)于餐后服,惟有塞來(lái)昔布(西樂(lè)葆)和羅非昔布(萬(wàn)絡(luò))除外,因食物可延緩其吸收。

  維生素 維生素B2伴隨食物緩慢進(jìn)入小腸,以利于吸收。

  組胺H2受體阻斷劑 西米替丁(泰胃美)、雷尼替丁(善胃得)等于餐后服比餐前服效果為佳,這是因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t,有更多的抗酸和緩沖作用時(shí)間。

  利尿藥 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、螺內(nèi)酯(安體舒通)與食物包裹在一起,可增加生物利用度。

  頭孢菌素 頭孢呋辛酯于餐后服用,可提高血藥濃度,減少不良反應(yīng)。

  適宜餐后服用的藥品

  催眠藥 各種催眠藥的起效時(shí)間有快、慢之分,水合氯醛、咪噠唑侖(速眠安)、司可巴比妥(速可眠)、艾司唑侖(舒樂(lè)安定)、異戊巴比妥(阿米妥)、地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥(魯米那)分別約在服后10、15、20、25、30、40、45或60分鐘起效,失眠者可擇時(shí)選用,服后安然入睡。

  平喘藥 哮喘多在凌晨發(fā)作,睡前服用沙丁胺醇、氨茶堿、二羥丙茶堿(喘定),止喘效果更好。

  血脂調(diào)節(jié)藥 包括洛伐他汀(美降脂)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(來(lái)適可)應(yīng)于睡前服,緣于肝臟合成脂肪峰期多在夜間,晚餐后服藥有助于提高療效。

  抗過(guò)敏藥 苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏(撲爾敏)、特非那定(敏迪)、賽庚啶、酮替芬等服后易出現(xiàn)嗜睡、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助睡眠。

  鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥 依降鈣素、鮭魚(yú)降鈣素于睡前服用有助于降低不良反應(yīng)。

  緩瀉藥 酚酞(果導(dǎo))、比沙可啶、液體石蠟等服后約12小時(shí)排便,于次日晨起瀉下。

宜餐前服用的藥品 胃黏膜保護(hù)藥  氫氧化鋁或復(fù)方制劑(胃舒平)、復(fù)方三硅酸鎂(蓋胃平)、復(fù)方鋁酸鉍(胃必治)等餐前吃可充分地附著于胃壁,形成一層保護(hù)屏障;鞣酸蛋白餐前服可迅速通過(guò)胃進(jìn)入小腸,遇堿性小腸液而分解出鞣酸,起到止瀉作用。 

健胃藥  如龍膽、大黃宜于餐前10分鐘服用,可促進(jìn)食欲和胃液分泌。     

促胃腸動(dòng)力藥  甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁啉)、西沙必利(普瑞博思)、莫沙比利宜于餐前服,以利于促進(jìn)胃蠕動(dòng)和食物向下排空,幫助消化。    

抗骨質(zhì)疏松藥  為便于吸收,避免對(duì)食管和胃的刺激,口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉(福善美)、帕屈膦酸鈉(雅利達(dá)、博寧)、氯屈膦酸鈉(骨磷)應(yīng)空腹給藥,并建議用足量水送服,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食。     

抗生素  頭孢拉定(泛捷復(fù)、克必力)與食物或牛乳同服可延遲吸收;頭孢克洛(希刻勞)與食物同服所達(dá)血漿峰值濃度僅為空腹服用的50%~75%。另外,氨芐西林(安比林)、阿莫西林(阿莫仙)、阿奇霉素(泰力特)、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影響。    

滋補(bǔ)藥  人參、鹿茸于餐前服用吸收快。     

適宜餐中或進(jìn)食服用的藥品     

抗糖尿病藥  二甲雙胍、阿卡波糖、格列美脲宜餐中服。阿卡波糖應(yīng)隨第一口餐吞服,以減少對(duì)胃腸道的刺激。格列美脲于第一次就餐時(shí)服。瑞格列奈宜進(jìn)餐時(shí)服用,不進(jìn)餐不用。    

抗麻風(fēng)病藥  氯法齊明與食物和牛奶同服,可增加吸收。     

抗真菌藥  灰黃霉素難溶于水,與脂肪餐同服后,可促進(jìn)膽汁的分泌,促使微粒型粉末的溶解,便于人體吸收,可提高血漿濃度近2倍。酮康唑、依曲康唑與食物同服,可減少惡心、嘔吐反應(yīng)并促進(jìn)吸收。     

助消化藥  乳酶生、酵母、胰酶、淀粉酶宜在餐中吃,一是與食物混在一起以發(fā)揮酶的助消化作用,二是避免被胃液中的酸破壞。    

下丘腦垂體激素  甲磺酸溴隱亭于進(jìn)餐中或餐后服用,可減少不良反應(yīng)。    

非甾體抗炎藥  舒林酸與食物同服,可使鎮(zhèn)痛的作用持久。吡羅昔康、依索昔康、氯諾昔康、美洛昔康、奧沙普嗪與餐同服,可減少胃黏膜出血。吲哚美辛、阿西美辛、依托度酸等于餐后或與食物同服,可減少發(fā)生不良反應(yīng)幾率。    

抗骨性關(guān)節(jié)炎藥  硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于進(jìn)餐時(shí)服用,可減少短暫的胃腸不適。    

治療膽結(jié)石和膽囊炎藥  熊去氧膽酸于早、晚進(jìn)餐時(shí)服用,可減少膽汁膽固醇的分泌,有利于結(jié)石中膽固醇的溶解。    

抗血小板藥  噻氯匹定宜于進(jìn)餐時(shí)服用,可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng)。    

抗心力衰竭藥  治療充血性心衰時(shí),卡維地洛必須于就餐時(shí)服用,以減緩吸收,降低體位性低血壓的發(fā)生。    

減肥藥  奧利司他可減少食物中脂肪的吸收,進(jìn)餐時(shí)服用,可減少脂肪的吸收率。治療震顫麻痹藥司來(lái)吉蘭應(yīng)在進(jìn)早餐、午餐時(shí)服用,以減輕可能出現(xiàn)的惡心、失眠等副作用。