耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對腦神經(jīng)（位聽神經(jīng)）,，中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴,、耳聾等的一類藥物,。
1利尿藥：主要包括呋噻米,、布美他尼、依他尼酸,。因依他尼酸有較強(qiáng)的耳源性毒性,，目前臨床上已較少用?？僧a(chǎn)生與劑量依賴的,、可逆的耳毒性，往往在使用較大劑量時才發(fā)生耳損害,。
引起耳毒性損害的機(jī)制：
1 靜脈使用呋塞米,，可使耳蝸側(cè)壁血流量減少而引起血管紋缺血缺氧。
2 呋塞米可抑制蝸管內(nèi)組織的主動離子運輸，是耳蝸電位下降,，同時影響毛細(xì)胞的功能導(dǎo)致聽神經(jīng)動作電位振幅改變,。
3 該類藥物通過對血管紋膜的物理及（或）化學(xué)效應(yīng)，可降低邊緣細(xì)胞緊密連接的嚴(yán)密度,，導(dǎo)致鈉離子和水分從淋巴液及（或）血漿自細(xì)胞旁系溢入內(nèi)淋巴,。
2氨基糖苷類抗生素：主要包括新霉素、鏈霉素,、慶大霉素,、卡那霉素、阿米卡星,、西索米星,、奈替米星、妥布霉素,、小諾霉素,、大觀霉素等。
本類藥物的一般急性耳毒性是可逆的,，但慢性損傷大多不可逆,。新霉素最易引起耳蝸毒性，甚至在口服或局部用藥中也有耳毒性,；鏈霉素具有較強(qiáng)的前庭毒性,；卡那霉素、阿米卡星則耳蝸毒性較強(qiáng),。聽力損害通常是雙側(cè)對稱性,，而阿米卡星、卡那霉素誘發(fā)的聽力損害可以是單側(cè)的,。
3萬古霉素：可產(chǎn)生劑量依賴的耳鳴,，不可逆的聽力損害。在大劑量,、長時間,、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時尤易發(fā)生。與氨基糖苷類抗生素,、袢利尿藥,、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用,，耳毒性增強(qiáng),。
4紅霉素：能產(chǎn)生劑量依賴的、可逆的雙側(cè)聽力損害,，通常伴有耳鳴，劑量低于2g/d，是安全的,，超過4g/d可產(chǎn)生耳毒性,，通常在治療4-8d出現(xiàn)，一般停藥后1-3天可恢復(fù),，2周后可完全消失,。大量靜脈注射，肝和腎功能不好,、高齡等是增加紅霉素誘發(fā)耳毒性的危險因素,。
5四環(huán)素類抗生素：多西環(huán)素和米諾霉素可致耳鳴，米諾霉素還具有前庭毒性,。
常發(fā)生于口服治療1-3天,，停止治療后2-3天癥狀可緩解。與利尿藥合用時,，能明顯增加四環(huán)素的耳毒性,。
6水楊酸鹽和非甾體類抗炎藥：
水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉,、賴氨匹林等,。可產(chǎn)生劑量依賴的,、可逆轉(zhuǎn)的耳毒性,。耳鳴通常伴隨或發(fā)生于聽力損害之前，聽力損害是典型的雙側(cè),。停藥后幾天內(nèi)聽力可恢復(fù),。
NSAIDs誘發(fā)耳毒性的機(jī)制是多因素的，包括內(nèi)耳及第八顱神經(jīng)的生化,、電生理變化,、降低耳蝸血流量，導(dǎo)致組織缺血,，改變感覺細(xì)胞功能是主要因素,。 較高血清藥物濃度是耳毒性形成的主要因素，高齡,、血白蛋白減少或尿毒癥患者具有較高的危險,。
7抗瘧藥：奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性,。
抗瘧藥長期大量應(yīng)用可造成不可逆的聽力損害,。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾,，妊娠早期危害更著,，孕婦禁用,。
8局部麻醉藥：普魯卡因、利多卡因,、丁卡因等藥物可直接經(jīng)圓窗膜透入內(nèi)耳而產(chǎn)生毒性作用,，其機(jī)制可能與其抑制 Na+通道、遞質(zhì)釋放以及膜表面的電荷改變有關(guān),。
9細(xì)胞毒藥物：這類藥物有順鉑,、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤,、氮芥,、長春新堿、博來霉素等,。
順鉑可產(chǎn)生較高發(fā)病率的不可逆的耳毒性及短暫或持久的耳鳴,。
下列因素將增加其嚴(yán)重性：大劑量靜脈快速注射產(chǎn)生較高的血清藥物濃度；多次注射產(chǎn)生較高的累積劑量,；兒童,、腎功能不全及內(nèi)耳損傷的患者；與其他耳毒性藥物或抗癌藥物共同治療,。
環(huán)磷酰胺可引起持久性耳聾,；甲氨蝶呤則具有耳蝸、前庭毒性,；氮芥可引引起耳蝸聽覺感受器毛細(xì)胞的機(jī)構(gòu)破壞,。
細(xì)胞毒物耳中毒機(jī)制：
1 藥物內(nèi)耳蓄積及其直接作用
2 抑制核酸代謝
3 影響內(nèi)耳代謝
4 影響內(nèi)耳淋巴液內(nèi)環(huán)境
5 血清電解質(zhì)改變。
提 示
1 預(yù)防藥物性耳聾的關(guān)鍵是合理使用上述耳毒性藥物,。有用藥致聾史或家族史的患者,，應(yīng)避免使用這些藥物。
2 應(yīng)用耳聾性藥物時要保護(hù)內(nèi)耳,，同時使用維生素B1,、維生素B2、維生素C,、泛酸鈣或抗過敏藥,，對內(nèi)耳有一定的保護(hù)作用。
3 避免聯(lián)合或連續(xù)應(yīng)用多種耳毒性藥物,。氨基糖苷類抗生素和利尿劑同用,，或幾種氨基糖苷類抗生素同用，耳聾性作用明顯增加,，需聯(lián)合用藥時應(yīng)掌握其指征,。
4 患者應(yīng)用耳毒性藥物時，應(yīng)警惕中毒的早期癥狀,，如出現(xiàn)高音調(diào)耳鳴,、耳脹,、耳聾、眩暈,、惡心等癥狀,，應(yīng)及時停藥。
