現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),,很多藥物的作用和毒性、不良反應(yīng)與人體的生物節(jié)律(生物鐘)有著極其密切的關(guān)系。同一種藥物的同等劑量可因給藥時(shí)間不同,,作用和療效也不一樣,。而執(zhí)業(yè)藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)來制訂合理的給藥方案,,按時(shí)辰規(guī)律給藥,,可減少盲目性,,準(zhǔn)確及時(shí)地將藥物送達(dá)病灶,,使給藥時(shí)間與人體生理節(jié)律同步,,使用藥更加科學(xué),、有效、安全,、經(jīng)濟(jì),。并通過提供藥學(xué)服務(wù),加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù),,實(shí)施藥物治療方案的干預(yù),,對提高藥物療效,降低藥品不良反應(yīng),,確立藥師形象和提高社會(huì)地位,,具有極為重要的實(shí)際價(jià)值。
人體的功能狀態(tài)隨時(shí)間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化,,包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律,circadian rhythm)和近年節(jié)律(circannual rhythm),。
各種生物的生命活動(dòng)均具時(shí)間的規(guī)律性,人體的體溫,、血糖,、血壓、血脂,、基礎(chǔ)代謝率等與晝夜,、季節(jié)變化都有一定的關(guān)系。藥物療效和不良反應(yīng)同樣與給藥時(shí)間密切相關(guān),。
依據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)和藥品特點(diǎn),,選擇最適宜的服藥時(shí)間,可達(dá)到以下效果:順應(yīng)人體生物節(jié)律的變化,,充分調(diào)動(dòng)人體積極的免疫和抗病因素,,如癌細(xì)胞在上午生長繁衍速度最快,抗癌藥一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,,能更有效地控制癌細(xì)胞生長,;增強(qiáng)藥效,或提高藥物的生物利用度,,如肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,合成高峰在凌晨2~3時(shí),,于峰前給予調(diào)節(jié)血脂藥療效最好;減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),,如氨基糖苷類抗生素的腎毒性與每日給藥時(shí)間與次數(shù)密切相關(guān),,當(dāng)每日1次、于下午1:30給藥時(shí),,腎毒性發(fā)病率最低,;降低給藥劑量和節(jié)約醫(yī)藥資源,如小劑量阿司匹林可預(yù)防心梗、心源性猝死,,晨起6時(shí)服用,,藥效高,體內(nèi)排泄和消除慢,而傍晚服藥則效果差,、排泄快,、劑量需要稍大;提高患者用藥依從性,。
人體的生物鐘規(guī)律即指在人體內(nèi)調(diào)控某些生化,、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制。例如肝臟合成膽固醇的時(shí)間多在夜間,;血小板的雙相聚集性多在上午6~9時(shí)增強(qiáng),;胃酸的分泌有晝夜規(guī)律,在清晨5時(shí)至中午11時(shí)最低,,下午2時(shí)至次晨1時(shí)最高,;而胰腺的胰島細(xì)胞每日分泌胰島素約50IU,其分泌有節(jié)律,,清晨始升高,,午后達(dá)高峰,凌晨跌入低谷,,同時(shí)與進(jìn)餐有關(guān),,3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰,刺激胰島素分泌,,血中濃度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,,服用藥物應(yīng)結(jié)合人體生物鐘的規(guī)律,。如服用降膽固醇藥洛伐他汀、辛伐他汀等,,宜在睡前服,,有助于提高療效。一般利尿劑宜清晨服用,,以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過多,,影響休息和睡眠。腎上腺皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,,每日上午7~10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L),,隨后逐漸下降(下午4時(shí)約110nmol/L),午夜12時(shí)為低谷,,這是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起,。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥,,以減少對下丘腦—胰腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降,,甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果,。
近年來研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞在上午生長繁衍速度最快,,而正常細(xì)胞則在凌晨4點(diǎn)繁衍最快,。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗癌用藥時(shí)間提供了依據(jù),一般以上午10時(shí)左右服藥為宜,,能更有效地控制癌細(xì)胞生長,。人體的血壓在白天的變化高于夜間,早晨6~7時(shí)和下午3~4時(shí)各有1次高峰,;多數(shù)平喘藥宜于臨睡前服用,,由于凌晨0~2時(shí)是哮喘者對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間,即哮喘的高發(fā)時(shí)間,,而氨茶堿則以早晨7時(shí)應(yīng)用效果最好,。與正常人比較,哮喘患者呼吸道阻力增加,,通氣功能降低,,并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化。當(dāng)夜間或清晨呼吸道阻力增加時(shí),,即可誘發(fā)哮喘,。而在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面也有晝夜節(jié)律的差異。
無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛,,發(fā)作具有相似的晝夜節(jié)律,,勞累型心絞痛發(fā)作在早晨6時(shí)后開始增多,10~11時(shí)達(dá)到高峰,;而不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作則集中于上午6~12時(shí),,故抗心絞痛藥宜于晨服。
適宜晨起服用的藥品
腎上腺皮質(zhì)激素 如潑尼松,、潑尼松龍,、倍他米松、地塞米松(氟美松)等,,因?yàn)槿梭w內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在早晨7~8時(shí),,此時(shí)服用可避免藥物對激素分泌的反射性抑制作用,對下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕,,可減少不良反應(yīng),。
抗高血壓藥 血壓在早晨和下午各出現(xiàn)1次高峰,因此,,為有效控制血壓,,一日僅服1次的長效降壓藥如氨氯地平(絡(luò)活喜)、依那普利(悅寧定)、貝那普利(洛丁新),、拉西地平(樂息平),、氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文),、索他洛爾(施泰可),、利血平/氨苯蝶啶(北京降壓0號(hào))宜在早晨7時(shí)左右服用;一日服2次的宜在下午4時(shí)再補(bǔ)充1次,?!?/span>
抗抑郁藥 抑郁的癥狀如憂郁、焦慮,、猜疑等常表現(xiàn)為晨重晚輕,,氟西汀(百憂解)、帕羅西汀(賽樂特),、瑞波西汀,、氟伏沙明宜于早晨服。
利尿藥 為避免夜間多次起夜,,影響睡眠和休息,,呋塞米(速尿)、螺內(nèi)酯(安體舒通)等利尿藥宜于早晨服,。
驅(qū)蟲藥 四氯乙烯,、甲硝唑、檳榔,、南瓜子宜空腹晨服,,以使其迅速進(jìn)入腸道,并保持高濃度,。阿苯達(dá)唑(史克腸蟲清),、甲苯達(dá)唑(安樂士)、哌嗪(驅(qū)蛔靈),、雙羥萘酸噻嘧啶(抗蟲靈)宜空腹服用,可減少人對藥物的吸收,,增加藥物與蟲體的直接接觸,,增強(qiáng)療效。
瀉藥 硫酸鎂鹽類瀉藥在早晨服可迅速在腸道發(fā)揮作用,,服后5小時(shí)可致瀉,。
適宜兩餐中間服用的藥品
止吐劑 甲氧氯普胺(滅吐靈)可加快胃蠕動(dòng),酚酞可促進(jìn)腸蠕動(dòng),,使胃腸內(nèi)食物的排空速度增速,,不利于營養(yǎng)的吸收,宜放于兩餐中服用。
鐵劑 習(xí)慣性常主張鐵劑在餐后服用較好,,餐后服鐵劑固然可減少不良反應(yīng),,但食物中的植物酸、磷酸鹽,、草酸鹽等影響鐵的吸收,。因此,宜在兩餐間服用,,但最佳時(shí)間是空腹,。
胃黏膜保護(hù)劑 雙八面體蒙脫石的成分為八面體蒙脫石微粒,其作用是覆蓋消化道,,與黏膜蛋白結(jié)合,,加強(qiáng)消化道黏液的韌性,以對抗攻擊因子,,增強(qiáng)黏液屏障,,防止酸、胃蛋白酶,、非甾體抗炎藥,、酒精及病毒、細(xì)菌和毒素對消化道黏膜的侵害,。應(yīng)用治療急性腹瀉時(shí),,首次劑量加倍,將其溶于約50毫升水中服用,,但食道炎患者宜于餐后服用,,其他患者于兩餐之間服用。
非甾體抗炎藥 包括阿司匹林,、二氟尼柳,、貝諾酯、對乙酰氨基酚(百服寧),、吲哚美辛(消炎痛),、布洛芬(芬必得)等,為減少對胃腸的刺激,,大多數(shù)應(yīng)于餐后服,,惟有塞來昔布(西樂葆)和羅非昔布(萬絡(luò))除外,因食物可延緩其吸收,。
維生素 維生素B2伴隨食物緩慢進(jìn)入小腸,,以利于吸收。
組胺H2受體阻斷劑 西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替?。ㄉ莆傅茫┑扔诓秃蠓炔颓胺Ч麨榧眩@是因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t,,有更多的抗酸和緩沖作用時(shí)間,。
利尿藥 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、螺內(nèi)酯(安體舒通)與食物包裹在一起,,可增加生物利用度,。
頭孢菌素 頭孢呋辛酯于餐后服用,可提高血藥濃度,,減少不良反應(yīng),。
適宜餐后服用的藥品
催眠藥 各種催眠藥的起效時(shí)間有快、慢之分,,水合氯醛,、咪噠唑侖(速眠安)、司可巴比妥(速可眠),、艾司唑侖(舒樂安定),、異戊巴比妥(阿米妥)、地西泮(安定),、硝西泮(硝基安定),、苯巴比妥(魯米那)分別約在服后10、15,、20,、25、30,、40,、45或60分鐘起效,失眠者可擇時(shí)選用,,服后安然入睡,。
平喘藥 哮喘多在凌晨發(fā)作,睡前服用沙丁胺醇,、氨茶堿,、二羥丙茶堿(喘定),止喘效果更好,。
血脂調(diào)節(jié)藥 包括洛伐他?。澜抵⑿练ニ,。ㄊ娼抵⑵辗ニ,。ㄆ绽蹋?、氟伐他?。▉磉m可)應(yīng)于睡前服,緣于肝臟合成脂肪峰期多在夜間,,晚餐后服藥有助于提高療效,。
抗過敏藥 苯海拉明、異丙嗪,、氯苯那敏(撲爾敏),、特非那定(敏迪)、賽庚啶,、酮替芬等服后易出現(xiàn)嗜睡,、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助睡眠,。
鈣磷代謝調(diào)節(jié)藥 依降鈣素,、鮭魚降鈣素于睡前服用有助于降低不良反應(yīng)。
緩瀉藥 酚酞(果導(dǎo)),、比沙可啶,、液體石蠟等服后約12小時(shí)排便,于次日晨起瀉下,。
宜餐前服用的藥品 胃黏膜保護(hù)藥 氫氧化鋁或復(fù)方制劑(胃舒平),、復(fù)方三硅酸鎂(蓋胃平)、復(fù)方鋁酸鉍(胃必治)等餐前吃可充分地附著于胃壁,,形成一層保護(hù)屏障,;鞣酸蛋白餐前服可迅速通過胃進(jìn)入小腸,遇堿性小腸液而分解出鞣酸,,起到止瀉作用,。
健胃藥 如龍膽、大黃宜于餐前10分鐘服用,,可促進(jìn)食欲和胃液分泌,。
促胃腸動(dòng)力藥 甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、多潘立酮(嗎丁啉),、西沙必利(普瑞博思),、莫沙比利宜于餐前服,以利于促進(jìn)胃蠕動(dòng)和食物向下排空,,幫助消化,。
抗骨質(zhì)疏松藥 為便于吸收,避免對食管和胃的刺激,,口服雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉(福善美),、帕屈膦酸鈉(雅利達(dá)、博寧),、氯屈膦酸鈉(骨磷)應(yīng)空腹給藥,,并建議用足量水送服,,服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食。
抗生素 頭孢拉定(泛捷復(fù),、克必力)與食物或牛乳同服可延遲吸收,;頭孢克洛(希刻勞)與食物同服所達(dá)血漿峰值濃度僅為空腹服用的50%~75%,。另外,,氨芐西林(安比林)、阿莫西林(阿莫仙),、阿奇霉素(泰力特),、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影響。
滋補(bǔ)藥 人參,、鹿茸于餐前服用吸收快,。
適宜餐中或進(jìn)食服用的藥品
抗糖尿病藥 二甲雙胍、阿卡波糖,、格列美脲宜餐中服,。阿卡波糖應(yīng)隨第一口餐吞服,以減少對胃腸道的刺激,。格列美脲于第一次就餐時(shí)服,。瑞格列奈宜進(jìn)餐時(shí)服用,不進(jìn)餐不用,。
抗麻風(fēng)病藥 氯法齊明與食物和牛奶同服,,可增加吸收。
抗真菌藥 灰黃霉素難溶于水,,與脂肪餐同服后,,可促進(jìn)膽汁的分泌,促使微粒型粉末的溶解,,便于人體吸收,,可提高血漿濃度近2倍。酮康唑,、依曲康唑與食物同服,,可減少惡心、嘔吐反應(yīng)并促進(jìn)吸收,。
助消化藥 乳酶生,、酵母、胰酶,、淀粉酶宜在餐中吃,,一是與食物混在一起以發(fā)揮酶的助消化作用,二是避免被胃液中的酸破壞,。
下丘腦垂體激素 甲磺酸溴隱亭于進(jìn)餐中或餐后服用,,可減少不良反應(yīng),。
非甾體抗炎藥 舒林酸與食物同服,可使鎮(zhèn)痛的作用持久,。吡羅昔康、依索昔康,、氯諾昔康,、美洛昔康、奧沙普嗪與餐同服,,可減少胃黏膜出血,。吲哚美辛、阿西美辛,、依托度酸等于餐后或與食物同服,,可減少發(fā)生不良反應(yīng)幾率。
抗骨性關(guān)節(jié)炎藥 硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于進(jìn)餐時(shí)服用,,可減少短暫的胃腸不適,。
治療膽結(jié)石和膽囊炎藥 熊去氧膽酸于早、晚進(jìn)餐時(shí)服用,,可減少膽汁膽固醇的分泌,,有利于結(jié)石中膽固醇的溶解。
抗血小板藥 噻氯匹定宜于進(jìn)餐時(shí)服用,,可提高生物利用度并減輕胃腸道不良反應(yīng),。
抗心力衰竭藥 治療充血性心衰時(shí),卡維地洛必須于就餐時(shí)服用,,以減緩吸收,,降低體位性低血壓的發(fā)生。
減肥藥 奧利司他可減少食物中脂肪的吸收,,進(jìn)餐時(shí)服用,,可減少脂肪的吸收率。治療震顫麻痹藥司來吉蘭應(yīng)在進(jìn)早餐,、午餐時(shí)服用,,以減輕可能出現(xiàn)的惡心、失眠等副作用,。